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[香港] 干细胞治疗肝硬化的最新临床进展

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  一、肝硬化的发病机制

  肝脏是一个具有独特解剖结构和免疫原性的器官,承担物质的加工转运和代谢等重要工作,肝脏受损容易造成全身性的影响,其中肝脏发展为肝硬化主要经历3个进程:

  进程1:肝细胞遭受破坏

  病毒、脂肪、酒精、炎症、自身免疫等刺激因素攻击正常肝细胞,导致肝细胞功能破坏,中心粒细胞浸润。

  进程2:肝纤维化形成

  肝损伤后可激活肝星状细胞(HSC)产生细胞外基质(ECM)增多,降解失衡,肝内结缔组织异常增生,继而启动肝脏自我修复的可逆病理性过程。

  进程3:不可逆肝损伤病理

  持续的肝脏炎症和免疫反应在肝硬化化进程中发挥着重要作用,当肝纤维化发展到一定程度后变为不可逆肝损伤病理,形成了肝硬化。

  二、肝硬化的干细胞治疗

  目前有许多新型药物正在进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验,延缓肝硬化的进程甚至逆转肝硬化成为了科学家的研究重点。基于干细胞的疗法可通过减轻肝脏炎症进而改善肝细胞的再生,如今,干细胞技术已被运用于肝硬化的化治疗研究,有望发展为一项治疗肝硬化的临床新手段。

  干细胞是一类具有多向分化潜能的原始细胞群体,被广泛应用于多种疾病治疗,如渐冻症、卵巢早衰、糖尿病、肝病、肾损伤、抗衰和皮肤修复等。

  干细胞治疗疾病的机制

  干细胞具有强大的旁分泌作用,使其可以成为一种有效的免疫治疗方法,不仅可以促进肝细胞再生,而且发挥免疫调节作用。

  干细胞可以表达多种趋化因子(如CCR1、CCR4、CCR7、CXCR5及CCR10等),当发生炎症反应时,被激活的免疫细胞释放炎症因子,干细胞依靠趋化因子的作用迁移到损伤组织,随后分泌多种生物活性因子如IL-6、白细胞抑制因子、干细胞因子、免疫抑制因子、各类生长因子、肝细胞生长因子和酶类等参与免疫反应的调节,抑制T细胞或B细胞的活化增殖,减少肝细胞凋亡,促进肝细胞增生,从而缓解肝脏炎症反应,维持肝细胞功能。

  2016年,发表在《StemCellsTranslMed》的临床报道,JangYO对274例终末期肝硬化患者开展干细胞移植,发现干细胞可以提高血白蛋白水平,降低胆红素水平,改善凝血酶原时间及终末期肝病模型评分,并且未发现严重不良反应。

  综上,干细胞移植通过调节肝脏自身的再生功能,下调免疫介导的肝损伤,达到改善肝功能,减缓肝硬化的临床效果。


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