在美国监管方面，venetoclax已被授予了5个突破性药物资格（BTD）：1个BTD被授予一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、2个BTD被授予治疗复发性或难治性CLL、2个BTD被授予一线治疗AML。
此前，Venclexta已获美国FDA加速批准，联合低甲基化剂（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他滨[decitabine，DAC]）或低剂量阿糖胞苷（LDAC），一线治疗新确诊的2类AML成人患者，具体为：（1）年龄在75岁及以上的老年AML患者；（2）因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。
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此次加速批准基于2项临床研究（M14-358和M14-387）的缓解率数据。这2项研究在新诊断的AML患者中开展，包括那些没有资格接受强化诱导化疗的患者。M14-358研究中，Venclexta+AZA方案的完全缓解率（CR）为37%、血细胞计数部分恢复的完全解率率（CRh）为24%，Venclexta+DAC方案的CR为54%、CRh为8%。M14-387研究中，Venclexta+LDAC方案的CR为21%、CRh为21%。
该适应症的持续批准取决于验证性研究中临床益处的验证和描述。目前，罗氏和艾伯维正在开展2项验证性III期研究VIALE-A（M15-656，NCT02993523）和VIALE-C（M16-043，NCT03069352）。
CAPTIVATE是一项多中心研究，入组了164例由国际慢性淋巴细胞白血病工作组（IWCLL）标准定义的初治CLL/SLL患者（中位年龄：58岁），其中15%携带del17p突变、18%携带del11q突变、32%最大淋巴结直径（LDi）≥5厘米。研究中，共有151例患者（92%）完成了Imbruvica（420mg/天，28天为一个周期，3个周期）导入治疗和12个周期的Imbruvica+Venclexta/Venclyxto联合治疗。微小残留病（MRD）状态评估：通过流式细胞术测定，外周血（PB）中MRD状态在联合治疗6、9、12个周期后评估，骨髓（BM）中MRD状态在联合治疗12个周期后评估。
结果显示，PB评估中有75%（n=122/163）的患者、BM评估中有72%（n=111/155）的患者（122/163）在基线检查后的任何时间点达到uMRD。PB评估中达到uMRD的患者比例随时间增加，在完成6、9、12个周期联合治疗后分别为57%、68%、73%。BM评估中的高uMRD率在所有高危亚组中具有一致性，包括del(17p)、del(17p)或TP53突变、del(11q)、复杂核型、未突变IGHV状态。在PB评估中达到uMRD且有匹配BM样本的患者中，有93%的患者在PB评估和BM评估中均为uMRD。中位随访14.7个月，3例患者（2%）出现疾病进展。
安全性方面，任何级别的最常见不良事件（发生在≥20%的患者中）：Imbruvica单药导入治疗期间为腹泻（31%）和关节痛（22%），Imbruvica+Venclexta/Venclyxto联合治疗期间为腹泻（60%）、中性粒细胞减少（40%）、恶心（34%）、上呼吸道感染（24%）、疲劳（20%）。导致剂量减少的不良事件发生在20%的患者中（Imbruvica:14%；Venclexta/Venclyxto:9%）。导致停药的不良事件很少发生，总体发生率为5%（Imbruvica:6%；Venclexta/Venclyxto:4%）。
艾伯维血液肿瘤学负责人MohamedZaki医学博士表示“虽然基于Imbruvica的治疗方案和基于Venclexta/Venclyxto的治疗方案是目前针对不同CLL患者的既定治疗标准，但Imbruvica+Venclexta/Venclyxto联合治疗可能是一种新的、创新的治疗方法，这一点可以从CAPTIVATE临床试验的积极结果中得到证明。我们对这种CLL治疗组合的结果感到满意，并期待在未来分享更多的分析数据。”
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是最常见的白血病类型。CLL主要影响男性，确诊的中位年龄为70岁。在全球范围内，所有白血病的发病率超过每年40万例，CLL约占所有新诊白血病病例的三分之一。 |
发表于 2020-12-21 02:43
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